Энцефалозооноз

Примечание: в скобках указаны авторы исследования и год публикации

E. cuniculi
Англ.: ´head tilt` или ´screwneck disease`
Протозойная инфекция, частая причина неврологических симптомов. Встречается очень часто (Ewringmann und Göbel 1999, Ebrecht und Müller 2004, Harcourt-Brown und Harcourt-Brown 2006).

Этиология  и патогенез

Возбудитель инфекции – Encephalitozoon cuniculi. Этот внутриклеточно живущий вид микроспоридий поражает практически всегда нервную систему и почки. Кроме этого, паразит может поражать печень, селезенку, сердце, легкие, кишечник и глаза. Главный хозяин паразита – кролик, но другие млекопитающие, включая человека, не застрахованы от заражения. Стоит отметить, что случаи заражения человека e. cuniculi были отмечены исключительно у больных СПИДом. Согласно исследованию Ebrecht и Müller (2004) опасность заражения существует для детей, так как их иммунная система еще не полностью сформирована. Впервые возбудитель был изолирован из мозга кролика и описан в 1922 году (LEVADITI et al., 1923).

Кролики выделяют возбудителя преимущественно с мочой, поэтому другие животные со слабым иммунитетом (после или во время болезни) могут заразиться через загрязнённую пищу или настил. Доказано также трансплацентраное заражение и выделение возбудителя с калом.

Споры паразита после орального приема поглощаются фагоцитами в кишечнике и проникают с ними же в кровь животного. В этих же клетках паразит начинает размножаться. Отдельно или поглощённый моноцитами возбудитель через кровообращение проникает в различные органы.

В органах паразит вызывает гранулематозные, не гнойные менингоэнцефалиты и менингомиелиты, а также интерстициальные гранулематозные нефриты.

У около половины всех декоративных кроликов есть антитела против энцефалозооноза. Только небольшая часть все же заболевает. Инфекция может длиться годами в скрытой форме и только благодаря  факторам, понижающим иммунитет, может проявиться в виде острых неврологических симптомов.

Клиника

Клиническая картина очень разнообразна. Классические симптомы – атаксия и кривошея часто в комбинации с нистагмом и отсутствием или задержкой зрачкового рефлекса. На продвинутой стадии кролик уже не в состоянии сидеть – он совершает движения вокруг своей оси. У некоторых пациентов диагностируют поражение головного нерва и паралич фациалиса (лицевого нерва). Встречаются часто моно-, пара-, геми- и тетрапарезы, которые в течение нескольких часов могут привести к плегии. При этом параличи могут быть как слабые, так и спастические. Иногда наблюдается только слабость отдельных конечностей, которая со временем переходит в атрофию мышц. У некоторых кроликов образуются гипер — или парестезии, которые ведут к членовредительству.

Глаза подвержены нистагму, помутнению зрачка, факокластическому увеиту (Stiles et al. 1997, Ewringmann und Göbel 1999). Этот реактивный процесс обуславливается выделением белков хрусталика вследствие  разрыва передней капсулы хрусталика. Факокластический увеит может быть вызван отложением спор e. cuniculi в хрусталике. Иногда факокластический увеит является единственным симптомом энцефалозооноза и свидетельствует о ранних внутриутробных инфекциях, когда капсула хрусталика была очень тонкая или вовсе еще не развита (Hartmann 2004). Кроме этого есть свидетельства о поражении сердечной мышцы, которое проходит без симптомов или может привести к внезапной смерти (Harcourt-Brown und Holloway 2003).

Летом существует опасность миазов.

Встречаются также формы приступов. Кроме абсансов (кролик смотрит долгое время в одну точку и его внимание невозможно ничем привлечь), наблюдаются помутнения сознания (кролик может биться или набегать на стены, прутья вольера). Тонико-клонические приступы также встречаются. В редких случаях животные страдают слепотой и глухотой, поэтому не реагируют на внешние раздражители. Часто  жевательные движения также нарушены, и животное не может самостоятельно принимать пищу. В некоторых случаях кролики остаются сидеть с едой во рту не в состоянии прожевать её самостоятельно.

Глотательный рефлекс у таких кроликов не нарушен, поэтому их нужно докармливать насильно.
Кроме неврологических симптомов, изменения могут затрагивать почки. У некоторых животных почечная недостаточность ведет к нарушениям минерализации скелета (вторичная ренальная остеодистрофия). Таким образом, возможны переломы. (Ewringmann und Göbel 1999).

Диагноз

Несмотря на порой ярко выраженные симптомы, кролики часто остаются в хорошей форме. Точная постановка диагноза осуществляется за счет серологического подтверждения антител против энцефалозооноза с помощью иммуногистохимического исследования и исключения всех подходящих по симптомам дифференциальных диагнозов. К ним относятся следущие заболевания: отит среднего или внутреннего уха, часто как осложнение кроличьего ринита (Rhinitis contagiosa cuniculi). Отит внешнего уха, вызванный Psoroptes cuniculi, может также иногда сопровождаться кривошеей (Keeble 2006, Künzel 2006). Кроме этого стоит принимать во внимание возможности травм, токсоплазмоза, врожденные дефекты, неоплазии, вирусные инфекции (Herpes simplex) и интоксикации (Hartmann 2004, Keeble 2006).
Дифференциальные диагнозы к факокластическому увеиту: бактериальный увеит (пастереллы, стафилококки), травмы или разрыв капсулы хрусталика (Hartmann 2004).

Так как энцефалозооноз вызывает часто интерстициальные нефриты и сердечную недостаточность (может проявляться в виде полидипсии/полиурии), рекомендуется регулярно проверять почечные показатели, которые будут в этом случае завышены:
— мочевина: (> 40 mg/dl)
— креатинин: (> 2 mg/dl)
— калий: (> 21 mg/dl)

Анализы крови также могут показать изменения:  лейкоцитоз, гипонатриемия, завышенная АСТ, заниженные показатели гемоглобина, эритроцитов и гематокрита (Miels 2002).
В диагностику энцефалозооноза входит исследование глаз. Можно также использовать радиодиагностику (Künzel 2006).

Производство антител против e. cuniculi происходит спустя 13-28 дней после заражения. Определение антител осуществляется в лаборатории с помощью тушевой пробы или иммунофлюоресцентного анализа антител (РИФ). При тушевой пробе антитела окрашиваются с помощью частичек угля. Таким образом,  окрашенные антитела пристают к спорам e.cuniculi и делают их микроскопически заметными. Этот анализ все же не охватывает кроликов с острой инфекцией и очень низким титром. Отрицательный результат не обязательно означает отсутствие заболевания.

При иммунофлюоресцентном анализе антител ликвор разбавляется в нескольких этапах. В каждом этапе проводится попытка определить присутствие антител. Чем выше стадия разжижения, тем больше антител присутствуют в ликворе. Последнюю стадию разжижения с определяемыми антителами называют титром. В общем, РИФ считается довольно надежным метод анализа. Но для исследования необходим флюоресцентный микроскоп, поэтому этот тест можно проводить не во всех лабораториях. Исследование Эврингманн и Гёбеля 1999 года показало, что у 45,1% исследуемых кроликов титр антител варьировал между 1:20 и 1:1280.

Определение спор в моче с помощью тушевой пробы считается показательным только в положительном случае, так  как выделение спор осуществляется единично и очень редко с мочой  при нервной форме. (Cox u. Gallichio 1978). Анализ ликвора (монолимфоцитарный плеоцитоз) может предоставить дополнительные подтверждения острого заболевания энцефалозоонозом. Но и этот метод не показателен, так как существуют другие причины, которые стоит принимать во внимание. Соглазно Кюнцелю 2006 (Künzel 2006), однозначный диагноз можно поставить с помощью полимеразной цепной реакции из мочи и ликвора.

Бакпосев из проб, взятых из органов и мочи,  возможен , но в практике очень затратный по средствам и времени (Hartmann 2004).

При соответствующей клинической картине необходимо безотлагательно начинать терапию энцефалозооноза, не дожидаясь заключительной интерпретации лабораторных анализов крови.
!Так как у около 50% кроликов есть антитела против энцефалозооноза, то одного подтверждения антител для надежности диагноза не хватит! Даже если кролик серологически позитивный, неврологические симптомы может вызывать другое заболевание!

Терапия

Кролики получают Фенбендазол, Дексаметазон и антибиотик. Комплекс витаминов группы В также относится к терапии, так как именно эти витамины обладают регенеративной функцией в отношении нервов. Также необходимы капельницы, чтобы поддержать почечную перфузию и тем самым предотвратить чрезмерное засилье возбудителем почечных тканей. Животных, которые не могут принимать пищу самостоятельно, нужно насильно докармливать.

Очень важно поддерживать кроликов с симптомами паралича физиотерапией: парализованные конечности нужно регулярно двигать, тем самым предотвращая атрофию мышц. Лежащих животных также необходимо постоянно двигать. Функции мочевого пузыря и кишечника подлежат строгому контролю. Если через 3-4 дня после проявления симптомов паралича и интенсивной терапии не будет улучшений, прогноз неблагоприятный.

Каждому пациенту с энцефалозоонозом необходимо изменить рацион, в котором должны преобладать богатые влагой продукты. Благодаря большому количеству влаги и тем самым повышенной почечной перфузии опасность почечной недостаточности возможно существенно понизить.

Различная клиническая симптоматика при энцефалозоонозе и отите:

Энцефалозооноз	Отит
Общее состояние хорошее, аппетит присутствует	Часто плохое общее состояние, потеря аппетита
Уши зрительно без изменений	Возможные воспаления ушного прохода или выпуклость барабанной перепонки
Рентген головы без изменений	Рентген головы: одно- или двухстороннее затемнение  Bulla tympanica
Анализ крови без изменений	Анализ крови: гранулоцитоз, лимфопения, лейкоцитоз

Терапия энцефолозооноза

— Фенбендазол: 20 мг/кг 1 × день в течение 28 дней перорально
— Дексаметазон: 0,2 мг/кг 1 × день один единственный раз подкожно или перорально
— Антибиотик: Хлорамфеникол 30 мг/кг 2 × день в течение 14 дней подкожно
или Энрофлоксацин 10 мг/кг 1 × день в течение 14 дней подкожно или перорально
или Окситетрациклин 20 мг/кг 1 × день в течение 14 дней подкожно
или Марбофлоксацин 4 мг/кг 1 × день в течение 14 дней подкожно или перорально
или Триметоприм-Сульфонамид 20 мг/кг 1 × день в течение 14 дней подкожно
— Комплекс витаминов группы В: 0,5-1,0 мл/кг 1 × день в течение 14 дней подкожно
— Капельницы: кристаллоидный раствор (например Стерофундин) 20-40 мг/кг 1 × день в течение первых трех дней, далее каждый второй день в течение 10 дней подкожно или внутривенно
— в зависимости от ситуации насильственный докорм
— профилактика пролежней
— при увеите: локально мази на основе тетрациклина или кортизона
— физиотерапия

Уход за больным кроликом

Больного кролика не нужно разлучать с партнером или группой сородичей, если он не проявляет признаков страха при контакте с ними. В то же время стоит обратить внимание на отношение здоровых особей к больному. При первых признаках агрессии больного кролика нужно изолировать.

Сильные нарушения координации и движения являются поводом смены условий содержания больного кролика. Это состояние вызывает у многих кроликов стресс и панику. Кроме того риск травм возрастает.
Для начала подойдет небольшая клетка, обитая изнутри мягким материалом, о который кролик не сможет зацепиться когтями. Полотенца или одеяла нужно менять минимум один раз в день. Обивку в клетке нужно всегда проводить одинаково, чтобы смена обстановки была минимальной и все оставалось привычным.

Клетку стоит поставить в тихое место без падения прямых лучей света. Хозяин может оставаться с кроликом: тихо приговаривать и даже гладить, если кролику это нравится. В этот период больному кролику нужен максимум покоя, а также максимум понимания и уважения со стороны хозяина и остальных членов семьи. Детям в семье необходимо объяснить сложившуюся ситуацию и привлекать их также к уходу за кроликом. Совсем маленьким детям необходимо максимально ограничить контакт с больным животным.

В течение заболевания необходимо контролировать процесс питья. Вода должна быть исключительно в неглубокой миске. У кроликов с ярко выраженным симптомом кривошеи  не  получается пить из миски. В таких случаях хозяин должен поить кролика через шприц. Если количество влаги все же не достаточно, то необходимы капельницы. Чтобы избегать лишнего стресса, хозяину стоит обучиться у ветеринара, как делать капельницы.

У кроликов, болеющих энцефалозоонозом, повышенная потребность в энергии. Поэтому необходимо следить за приемом пищи. Рацион кролика должен состоять из натуральных продуктов. Зелень, овощи, ветки, фрукты стоит класть не в миску, а просто на пол. Загрязненную или подвявшую пищу нужно регулярно убирать.  Часто встречается потеря аппетита. В таком случае кролика необходимо насильно докармливать. При симптоме кривошея докорм может оказаться сложной процедурой. Очень важно НЕ выпрямлять шею и голову кролика! Если хозяин сядет на пол рядом с кроликом и зафиксирует его с помощью полотенца в естественном для кролика положении, то вся процедура кормления доставит немного стресса больному.

Все общение и процедуры с больным кроликом должно проходить с минимумом стресса, спокойно и терпеливо. Как только состояние кролика улучшиться и нарушение координации ослабеет, кролику необходимо обеспечить выгул в небольшом, обитом мягкими материалами,  вольере. При этом кролик должен решать сам – выходить ли ему из клетки или нет.

Выход из клетки должен быть обязательно оборудован деревянным мостиком (ни в коем случае не открывать просто решетку – опасность травм) или можно выпилить кусок поддона у клетки, чтобы кролику не нужно было выпрыгивать. Острые края спила нужно обязательно округлить наждачной бумагой. Если состояние кролика будет улучшаться, площадь для выгула нужно увеличивать. Если улучшенное состояние кролика остается несколько дней стабильным, можно его подселить к партнеру или группе кроликов, с которыми больной был разлучен.

Прогноз

Истребить возбудителя на сегодняшний день невозможно. Опыты методом in vitro показывают, что хоть бензимидазолы и действенны против паразита, они не оказывают прямого воздействия на ЦНС (Фенбендазол) или при проникновении гемато-энцефалического барьера (Альбендазол) плохо переносятся (могут вызвать судороги). Терапия осуществляется систематически, и прогноз зависит  от неврологических симптомов и состояния иммунитета кролика. Интересный факт, что при успешной терапии рецидивы встречаются крайне редко, причем проявляются они с разными временными интервалами после окончания терапии. Шансы на клиническое выздоровление при быстро начатой терапии хорошие. Слепота и глухота тоже, как правило, излечиваются.

Прогноз обратимости симптомов кривошеи и атаксии также зависит от своевременно начатой терапии. Если симптомы сохраняются несколько дней, то необходим  более длительный реабилитационный период. В некоторых случаях кривошея остается в течение многих месяцев после окончания терапии. Иногда и на всю жизнь, но это не особо сказывается на качестве жизни кролика. Очень важно предоставлять кролику, болеющему или переболевшему энцефалозоонозом, возможность круглосуточно двигаться (см. раздел «уход за больным кроликом).

Вольер при этом стоит расширить (минимальная площадь 4м2 на двух особей) в два раза, либо вовсе убрать. Здесь действует принцип реабилитации людей после инсульта : каждый день кролик должен улучшать моторику. Животных, которые кружатся вокруг своей оси, можно попробовать лечить, но прогноз у этих пациентов неблагоприятный. Этих животных нужно содержать на стабильном, нескользком покрытии. При приеме пищи кролику потребуется помощь. Если в течение 5-7 дней не наступит улучшение симптомов, показана эвтаназия.

Если болезнь сопровождается параличом, прогноз зависит от своевременно начатой терапии. Ярко выраженные атрофии мышц свидетельствуют о продолжительности заболевания, поэтому в этих случаях прогноз неблагоприятный.

Дезинфекция помещения и вольера/клетки

Кипяток, 2%-лизол, 1%-формальдегид и 70%-алкоголь.

Энцефалозооноз: статья для распечатки в формате pdf.

Литература

J. Chalupsky, J. Varva und J.Gaudin (1990)
Mise en evidence serologique de la presence d‘ encephalitozoonose et de toxoplasmose chez le lapin de Gareene (Oryctolagus cuniculus) en France Bull. Soc. Franc. Parasitol. 8: 91 — 95

A. Ewringmann, und Th. Göbel (1998)
Neue Aspekte zur Klinik und Therapie der Encephalitozoonose beim Hiemtierkaninchen
Tagungsband der 7. Jahrestagung der Fachgruppe Innere Medizin und Klinische Labordiagnostik der DVG vom 26. — 29. März 1998 in München

M. Fehr und A. Meyer-Breckwoldt (1997)
Untersuchungen zur Encephalitozoonose beim Kaninchen
Tagungsband der 10. Arbeitstagung über Haltung und Krankheiten der Kaninchen, Pelztiere und Heimtiere der DVG-Fachgruppe Kleintierkrankheiten vom 14. – 15. Mai 1997 in Celle, S. 264 — 268

B. Koudela,  J. Lom, J. Vitovec, Z. Kucerova, O. Ditrich und J. Travnicek (1994)
In Vivi Efficacy of Albendazole against Encephalitozoon cuniculi in SCID Mice
J. Euk. Microbiol. 41(5): 49S

I. Kunstyr, S. Naumann und F.-J. Kaup (1986)
Torticollis beim Kaninchen: Ätiologie, Pathologie, Diagnose und Therapie
Berl. Münch. Tierärztl. Wschr. 99: 14 – 19

C. Levaditi , S. Nicolau und R. Schoen (1923)
L` étiologie de l` encéphalite
Comptes rendus hebdomadaire de séances de l` Académie des Sciences, Paris. 177: 985 — 988

H. Mehlhorn, D. Düwel und W. Raether (1993)
Diagnose und Therapie der Parasitosen von Haus-, Nutz- und Heimtieren
Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, Jena, New York

W. Scharmann, L. Reblin und W. Griem (1986)
Untersuchungen über die Infektion von Kaninchen durch Encephalitozoon cuniculi
Berl. Münch. Tierärztl. Wschr. 99: 20 — 25

D.A. Schwartz, R.T. Bryan und G.S. Visvesvara(1994)
Diagnostic Approaches for Encephalitozoon Infections in Patients with AIDS
J. Euk. Microbiol. 41(5): 59S

C. Thomas, M. Finn, L. Twigg, P. Deplazes und R.C.A. Thompson (1997)
Microsporidia (Encephalitozoon cuniculi) in wild rabbits in Australia
Aust. Vet. J. Vol. 75/11: 808 – 810

L. M. Weiss, E. Michalakakis, C. M. Coyle, H. B. Tanowitz und M. Wittnert (1994)
The In Vitro Activity of Albendazole Against Encephalitozoon cuniculi
J. Euk. Microbiol. 41(5): 65S

Wilson, J.M. (1979)
Encephalitozoon cuniculi in wild rabbits and a fox
Res. Vet. Sci. 26: 114
Petra Benz et al.: Detection of Encephalitozoon cuniculi in the feline cararactous lens. In: Veterinary ophthalmology 14 (2011), Suppl. 1, S. 37–47.

Dia N et al.: InterB multigenic family, a gene repertoire associated with subterminal chromosome regions of Encephalitozoon cuniculi and conserved in several human-infecting microsporidian species. Curr Genet. 2007 Jan 18 PMID 17235519

Taupin, V. et al.: Expression of two cell wall proteins during the intracellular development of Encephalitozoon cuniculi: an immunocytochemical and in situ hybridization study with ultrathin frozen sections. Parasitology. 2006 Jun;132(Pt 6):815-25. Epub 2006 Feb 10. PMID 16469199

Franzen, C. et al.: Cell invasion and intracellular fate of Encephalitozoon cuniculi (Microsporidia). Parasitology. 2005 Mar;130(Pt 3):285-92. PMID: 15796011

Ulrike Flock, Докторская диссертация «Энцефалоооноз у кроликов – ретроспективная интерпретация», 2010: http://edoc.ub.uni-muenchen.de/12423/1/Flock_Ulrike.pdf

Права на фотоматериалы: kaninchenberatung.de, wikipedia.de, yourpetshealth.co.uk